Brancheledende information
varian cancer immunterapi/nyt mål/eTreg
Abstrakt
I juli offentliggjorde akademiker Martin, professor Gao Qinglei og professor Fang Yong fra Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology sammen med professor Liang Hans team fra University of Texas MD Anderson Cancer Center i USA en vigtigt forskningsresultat om behandling af ovariecancer i det øverste videnskabelige tidsskrift Cell, med titlen "Ovarian Cancer Neoadjuvant PARP Inhibitor or Chemotherapy Reveals Homologous Recombination-Deficient eTreg cells, a new target for tumor therapy".
╝ Baggrund ╚
Undersøgelsen fokuserede på meget dødelige højplasma ovariecancer, som tegner sig for 70% af alle ovariecancer tilfælde. Den nuværende standard for pleje, platinbaseret neoadjuverende kemoterapi, reagerer godt i starten, men er modtagelig for lægemiddelresistens, hvilket resulterer i en fem-års overlevelsesrate på 30 % og en tiltrængt forbedring af patienternes prognose.
╝ Indføre ╚
Som et banebrydende bidrag til området for gynækologisk onkologi belyste undersøgelsen for første gang de signifikante forskelle i tumormikromiljøkarakteristika mellem homologe rekombinationsreparationsdeficiente (HRD) og defekte (HRP) ovariecancer gennem et prospektivt klinisk forsøg og dybdegående. multi-omics analyse. Studiet validerede ikke kun den signifikante effektivitet af den orale PARP-hæmmer niraparib i behandlingen af højgradig plasma-ovariecancer og dens potentiale som en neoadjuverende terapeutisk strategi, men foreslog også innovativt et nyt immunterapeutisk regime af niraparib i kombination med CCR8 monoklonalt antistof, rettet mod HRD-tumorer med en strategi for eTreg-celle-clearance.
Ved at stole på de rige ressourcer fra NANT kliniske forsøg indsamlede forskerholdet systematisk ovariecancervæv og blodprøver før og efter niraparib monoterapi og platinholdig kemoterapi, kombineret med kliniske HRD-assays, enkeltcellet transkriptom-sekventering, T-lymfocytreceptor-sekventeringsanalyse og avancerede immunhistokemi- og flowcytometriteknologier, der afslører følgende nøgleresultater:
- Immunmikromiljøet af HRD-positiv ovariecancer var mere aktivt, især andelen af proliferative og IFN-reaktive CD4/8+ T-lymfocytter var signifikant øget.
- Andelen af IFN-reaktive tumorceller var positivt korreleret med andelen af eTreg-celler, en mekanisme tæt forbundet med aktiveringen af IFN-MHC II-vejen i tumorceller.
- HRD-positive tumorer blev negativt reguleret af eTreg-celler, og både niraparib og platinbaserede kemoterapeutiske midler var effektive til at vende denne regulering, hvilket igen reducerede tumorbelastningen (manifisteret som et fald i CA125-niveauer).
╝ Outlook og resumé ╚
Efter fire års ubarmhjertig udforskning har forskerholdet med succes identificeret et nyt terapeutisk mål, eTreg, gennem storskala enkeltcelle-sekventering og målscreening. Prof. Gao Qinglei understregede, at denne opdagelse ikke kun markerer en ny æra med målrettet immunterapi for kræft i æggestokkene, men også åbner op for en bred udsigt til anvendelse af præcisionsmedicin i behandlingen af kræft i æggestokkene.
Det er især værd at nævne, at offentliggørelsen af dette forskningsresultat, som udkom i CELL for første gang med kinesiske tegn, fremhæver kinesiske videnskabsmænds vigtige indflydelse og bidrag på den globale videnskabelige forskningsarena.
Litteraturkilder:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00653-6